J Exp Med：揭示节细胞神经瘤的飞轮因素并为术前缩小体积提供了新的思路

外周交感大脑系统仅限于大脑母蛋白病变（neuroblastoma）、节蛋白大脑病变（ganglioneuroma）和节蛋白性大脑母蛋白病变（ganglioneuroblastoma），是最常以见的儿童颅外实体。节蛋白大脑病变追溯大脑嵴再加大脑蛋白，其虽为分化完全的良性，但因其体积大，常以侵入紧靠组织生殖器官，对临近软组织、血管、大脑和骨激发压迫效应。

目前节蛋白大脑病变的治疗方法仅限于外科牙科，但完全性切除麻烦，常以会激发很多并发症仅限于肠性疾病，牙科伤口愈合麻烦等，且目前为止还未有有效的放化疗暴力手段可在术前缩小体积。此外，相比较于大脑母蛋白病变，节蛋白大脑病变的飞轮心理因素也远未明确。

近日，Journal of Experimental Medicine 在线发表了美国哈佛医学院Dana-Farber研究所A. Thomas Look教授团队（陶挺芝加哥大学和施回芝加哥大学为篇文章的共同第一译者）的再加果：Ganglioneuromas are driven by activated AKT and can be therapeutically targeted with mTOR inhibitors。研究揭示了节蛋白大脑病变的飞轮心理因素，并为术前缩小体积透过了新的思路。

译者首先通过自体组织化学上色量化了有机体节蛋白大脑病变和大脑母蛋白病变样本的转录AKT素质，注意到90.91%的节蛋白大脑病变样本均理解中高素质的转录AKT，而只有6.67%的大脑母蛋白病变样本能检测到转录AKT的理解。

同时，对AKT下游效应蛋白的检测也显示节蛋白大脑病变样本转录mTOR和S6的阳性率也引人注意大于大脑母蛋白病变。译者随后并用多巴胺β羟化酶（dopamine-β-hydroxylase）蛋白质启动子飞轮持续性活化的AKT（myr-AKT）理解，出乎意料构建了首个活体节蛋白大脑病变建模。

更进一步研究注意到活体节蛋白大脑病变与有机体节蛋白大脑病变无论是在病理还是在转录组上都高度类似。并用这个活体建模进行药剂筛选，译者更进一步明确了mTOR抑制剂（仅限于sirolimus和everolimus）能有效缩小活体节蛋白大脑病变体积，为有机体节蛋白大脑病变术前缩小体积透过了全新的思路。

总的来说，该研究注意到AKT-mTOR-S6信号切线是节蛋白大脑病变的飞轮心理因素，再加立了首个活体节蛋白大脑病变建模并注意到mTOR抑制剂可以引人注意缩小活体节蛋白大脑病变的肿瘤。由于mTOR抑制剂sirolimus和everolimus仍未得到批准用于具体小儿科病因的治疗，译者建议对这些药剂开展具体的临床研究，以评量其对有机体节蛋白大脑病变的，造福具体患儿。

原始说是：

Ting Tao 1, Hui Shi 1, Meng Wang 2,et al.Ganglioneuromas are driven by activated AKT and can be therapeutically targeted with mTOR inhibitors.J Exp Med. 2020 Oct 5;217(10):e20191871. doi: 10.1084/jem.20191871.