利钠胺基酸(Natriuretic peptide, NP)家族核心成员众多,医学医生最关心的是 B 型利钠胺基酸(Brain Natriuretic Peptide, BNP)。
BNP 存在于小肠隔膜薄膜中所,其分泌有赖于小肠的高出阔张和负面制约耗损提高。当人体内接获牵拉兴奋后,首先分泌 B 型利钠胺基酸原前体 (precursor pro-B-type natriuretic peptide ,pre-proBNP),随后呈现出 B 型利钠胺基酸原(pro-B-type natriuretic peptide,proBNP),proBNP 在内切酶的作用下裂解为有利钠、清热、阔肾脏等生物活普遍性的 BNP 和无生物活普遍性的 N 下侧 B 型利钠胺基酸原(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide, NT-proBNP)(左图 1)。BNP 主要在大肾脏等胸部分解,而 NT-proBNP 主要经肾脏排泄。因此推算出血浆中所的 BNP 或者 NT-proBNP 技术水平可以对心衰顺利进行临床和审计。
左图 1 BNP 生成及代谢示意左图pre-proBNP:B 型利钠胺基酸原前体;proBNP :B 型利钠胺基酸原;BNP :B 型利钠胺基酸;NT-proBNP:N 下侧 B 型利钠胺基酸原
1. BNP 和 NT-proBNP 的非常
BNP 和 NT-proBNP 是由 proBNP 等摩尔裂解而来,二者分子生物学基本特征对比见表 1。
表 1 BNP 和 NT-proBNP 的非常注:BNP :B 型利钠胺基酸;NT-proBNP:N 下侧 B 型利钠胺基酸原
NT-proBNP 更为长的放射普遍性似乎有更为长的侦测车站内,不容易漏诊心衰,但只能须要快速地判断治果和现在真正的病情。现在的免疫侦测技术水平足以准确推算出二者在肝脏中所的剂量,含抗凝剂的非碳化玻璃试管也不才会极少提高验成本,液态半天平衡存放在已足够实现医学验促请。在 BNP 和 NT-proBNP 众多不一定相同点中所只有备受心肌制约是未能彻底解决的,这一点将在下甫详细概述。
2. BNP/NT-proBNP 与遽普遍性心衰
BNP/NT-proBNP 举例来说在遽普遍性心衰中所的医学价数值要相等迟普遍性心衰,在遽普遍性心衰中所考虑截点的合理高度要相等临床截点的合理高度。
(1)BNP/NT-proBNP 在遽普遍性心衰中所的考虑截点
现在在遽普遍性心衰中所 BNP /NT-proBNP 换用考虑截点和临床截点的双截点临床策略,其考虑截点比临床截点更为加合理。BNP 的考虑截点为<100 pg/ml,NT-proBNP 的考虑截点为<300pg /ml,即如果 BNP/NT-proBNP 等于考虑截点,遽普遍性心衰的意味著极小。
(2)BNP/NT-proBNP 在遽普遍性心衰中所的临床截点
BNP 的临床截点为 ≥300 pg/ml,NT-proBNP 的临床截点为 ≥450 pg/ml(<50 岁)、≥900pg /ml(50~75 岁)、≥1800 pg/ml(>75 岁),在遽普遍性左心衰的临床中所对于 BNP/NT-proBNP 临床截点应将更为提醒结合医学表现和其它研究小组核对区域性判断。
(3)为什么 NT-proBNP 临床截点来让成年人总体?
NT-proBNP 备受很多诱因制约,都有普遍性别、胖瘦、成年人、心肌等诱因。但会健康女普遍性 NT-proBNP 要数值得提醒高于健康男普遍性,体重提高人群 NT-proBNP 技术水平要等于非体重提高人群,而成年人和心肌对 NT-proBNP 制约就相当大。
早期 NT-proBNP 的临床举例来说不一定会来让成年人总体。2008 年 ICON 研究工作结果出版,这个研究工作重新考虑到三个成年人段 NT-proBNP 举例来说意味著才会有异质普遍性,根据成年人对备受试者做了拆分,画了三个 ROC 曲线取了三个不一定相同 cutoff 数值(左图 2)。换用三个成年人总体扫描了成年人对体重和生理普遍性心肌降低的制约(NT-proBNP 备受体重提高和心肌两个诱因制约),能在不财产损失举例来说总体敏感普遍性和特异普遍性的完全减少举例来说总体统计分析(由 79% 减少到 88%)。
左图 2 ICON 研究工作三个成年人层 NT-proBNP 临床遽普遍性心衰 ROC 曲线左图
成年人是一个连续普遍性档案资料,根本原因来让三个成年人总体且截点数值差异不小,确也过分合理。很多研究工作也在作出贡献 NT-proBNP 成年人扫描方程组的研究工作,但结果不一定理想。这个总体只是基于循证学事实较缺少的 ICON 研究工作所这两项的推荐,总体上比不换用成年人总体临床正确率要高,但现在亦然不必被公认的 NT-proBNP 成年人扫描方程组。在医学实践中所可以在三个成年人总体的框架下灵活变通顺利进行判断。
(4)为什么 NT-proBNP 考虑截点不必来让成年人总体?
因为考虑截点阴普遍性预期数值现在极好了,顺利进行成年人总体意义不一定是不小,也不必这方面的偱证研究工作数据。
(5)对于介于临床截点和考虑截点的蓝灰色区域内如何解决问题?
按成年人总体的 NT-proBNP 临床截点较不重新考虑成年人总体的 NT-proBNP 临床截点(1243 pg/ml)现在大大减少了灰区数值出现的意味著,但仍有 20% 左右的人群意味著落入这个以内。许多脑出血大部份的癌症,如心肌缺血、缺血性、染病/炎症普遍性肺部癌症、恶性肿瘤和其他导致小肠负面制约下降的心脏病,都有肺动脉高热或肺栓塞,都意味著是侦测数值东南面「灰区」的原因。
在遽普遍性心衰引发的气喘中所,灰区数值更为多见于病症较轻的心衰(NYHAⅡ级)、收缩普遍性心衰以及 BMI 抬高者。对 NT-proBNP 东南面灰区者,应将当结合传统的医学举例来说,如若无气喘、是否现在接备受清热剂疗法、若无夜间阵发普遍性气喘、颈静脉怒张、既往脑出血日本史等区域性判断。
3. BNP/NT-proBNP 与迟普遍性心衰
BNP/NT-proBNP 举例来说在迟普遍性心衰临床和病状的审计上有一定价数值。
(1)BNP/NT-proBNP 在迟普遍性心衰中所的考虑截点
在迟心衰中所 BNP/NT-proBNP 同样换用双截点临床策略。BNP 的考虑截点为 <35 pg/ml,NT-proBNP 的考虑截点为 <125 pg/ml,即如果 BNP/NT-proBNP 等于考虑截点,迟普遍性心衰的意味著极小。
(2)BNP/NT-proBNP 在迟普遍性心衰中所的临床截点
临床迟普遍性心衰的 BNP/NT-proBNP 截点相距甚远,因为迟普遍性心衰病人的 BNP/NT-proBNP 技术水平总体等于遽普遍性心衰,需要做出的鉴别临床不一定多,都有各种可以伴有 BNP/NT-proBNP 不一定相同高度抬高的非脑出血癌症,如迟普遍性肺部癌症、肺动脉高热、高血压、房颤等。应将结合病日本史、医学表现和其他核对策略的结果顺利进行分析,以进一步减少临床的准确普遍性。
(3)BNP/NT-proBNP 对迟普遍性心衰病状审计
BNP/NT-proBNP 是心衰病人被害和其后入院的单独生命危险诱因。病人入院即侦测 BNP/NT-proBNP 有助于远期高风险的审计。任何时长单次推算出的 BNP /NT-proBNP 原则上有助于生命危险总体。重复推算出才会提供更为多的病状的资讯。BNP/NT-proBNP 的病状判断价数值往往优于其他生物标记物,如内皮效、肾上腺髓质效、坏死因子α、C-底物将蛋白等。
(4)BNP/NT-proBNP 与 NYHA 心功能国际标准
迟普遍性脑出血病人 BNP/NT-proBNP 技术水平抬高的高度与 NYHA 心功能国际标准和二维超声左小肠射血分数(LVEF)存在相关普遍性:心功能国际标准就越高、LVEF 就越低,BNP/NT-proBNP 抬高就越值得注意。但是很多试左图将 BNP/NT-proBNP 数值与 NYHA 心功能国际标准说明档次及 LVEF 说明数量级相相关联的研究工作终究结果原则上不赞同,甚至相互矛盾。
2012年 ESC 心衰指南普遍认为 ,6 分钟步行试验、文学运动平板试验、NHYA 心功能国际标准所代表的文学运动能力,其核心是峰数值氧耗量,和 EF、BNP 等所代表的静息血块动力学测量举例来说二者之间的相关普遍性极差;另一方面,NHYA 心功能国际标准虽然在医学上广为可用,但其判断标准备受主观诱因制约数值得提醒,同时 II/III 级界定标准极其模糊也进一步造成它与 BNP/NT-proBNP 数值二者之间相关联关系极差;之后 BNP/NT-proBNP 特别是 NT-proBNP 备受到制约诱因不一定多,所以在医学上很难订立其与 NHYA 心功能国际标准相相关联的数量级以内。
BNP/NT-proBNP 在遽、迟普遍性心衰中所的临床程序中左图见左图 3。
左图 3 BNP/NT-proBNP 在遽迟普遍性心衰临床程序中中所的作用
4. BNP/NT-proBNP 与射血分数存留的心衰
射血分数存留的脑出血既往也统称收缩普遍性脑出血,是指一个大具有脑出血的病症或病症但左小肠射血分数但会,以小肠收缩功能障碍、顺应将普遍性减退、呆滞度抬高为基本特征的医学区域性征。
近年 BNP/NT-proBNP 核对现在成为收缩普遍性心衰重要的辅助临床依据。如果病人有心衰的病症或病症,同时 EF>50% 且左室收缩末高出股票价格 2, 在此前提下如果 BNP>200 pg/ml 或 NT-proBNP>220 pg/ml 并并入有 E/E‘<8、E/A<1、左房阔大、左室多汁、肺静脉血块频谱 S/D 抬高、房颤中所的随意一项,可重新考虑收缩普遍性脑出血(左图 4)。
左图 4 射血分数存留普遍性心衰(收缩普遍性心衰)临床程序中
5. BNP/NT-proBNP 与心血管疾病
心血管疾病心肌缺血可造成 BNP/NT-proBNP 的下降,主要的机制有心肌缺血诱发使小肠舒缩功能障碍造成心肌牵拉,而心肌缺血诱发本身也能兴奋 BNP/NT-proBNP 的产生,其他诱因还都有心率增快、肾脏收缩、抗清热作用、心肌多汁和细胞炎症等。因此遽普遍性冠脉区域性征(ACS)和迟普遍性平衡普遍性心血管疾病都才会不一定相同高度造成 BNP/NT-proBNP 的下降。对于 ACS, BNP/NT-proBNP 的主要医学意义在于一同 ACS 造成心衰的临床,而对于迟普遍性平衡普遍性心血管疾病其主要医学意义在于预期远期被害高风险。
6. BNP/NT-proBNP 与心肌不全
NT-proBNP 主要在肾脏清空,而 BNP 主要在外周循环清空,原则上在肾脏清空,心肌不全对这两个举例来说原则上才会造成不一定相同高度的制约,在应将用 BNP/NT-proBNP 举例来说时要提醒不限几个方面的情况:
(1)由于 GFR 举例来说与 BNP/NT-proBNP 数值二者之间的研究工作未能得出一个可为医学所采纳的扫描方程组或截点,在迟普遍性心肌不全病人中所 BNP/NT-proBNP 举例来说解释极其困难,因此医学参考价数值降低。
(2)在医学中所心衰与肾衰常同时存在,互为因果,BNP/NT-proBNP 的解释更为需谨慎。
(3)尽管 NT-proBNP 来让成年人总体截点扫描了心肌随着成年人降低降低的情况,但不一定会重新考虑到病因普遍性诱因如迟普遍性膀胱炎膀胱炎、糖尿病、高血压病对心肌的制约,这些癌症对心肌的制约是单独于成年人诱因之外的,才会对 NT-proBNP 产生制约。有研究工作表明,GFR 每提高 30 ml/min ,NT-proBNP 技术水平提高一倍,如不重新考虑成年人总体,NT-proBNP 临床遽普遍性心衰最佳临床截点在 CKD Ⅳ 期为 7767.5 ng/l,CKD Ⅴ 期为 11215.2 ng/l,要远高于但会人群不重新考虑成年人总体的临床界数值 1243 pg/ml。所以不有利于把 NT-proBNP 成年人总体的三个界数值推广到病因心肌出现异常,特别是中后期肾衰的病人,这原则上病人不一定适当用 NT-proBNP 甚至 BNP 来临床心衰。
7. BNP/NT-proBNP 与心衰疗法口服
遽、迟普遍性心衰疗法口服治果的好坏可以直接由 BNP/NT-proBNP 数量级的变化顺利进行判断,因此前几年不一定则有心衰疗法口服对 BNP/NT-proBNP 的制约。但近年心衰疗法口服的研究工作朝向亦同地转向 BNP,因为 BNP 具有阔肾脏、清热的生物活普遍性,不但是一个良好的验举例来说,也是一个很有大环境的疗法口服。
现在现在投入医学可用的有两大类口服,第一类是外源普遍性人重组 BNP 制剂如:奈西立胺基酸;第二类是抑制毒效 BNP 分解口服如:脑啡胺基酸酶备介导药物(ARNI)/肾脏紧绷效双备介导药物布同伴曲缬布坦钠。这两类口服在提高心衰的病症和远期被害率上原则上拿下不错的医学效用,为西方心衰指南所推荐,已渐渐开始在医学应将用。但这两类口服才会导致肾脏中所的 BNP 非生理普遍性抬高,导致 BNP 在一定的口服周期内只能事实地突显病人真正的心功能,这种完全由于 NT-proBNP 基本不备受这两类口服的制约,是一个更为加合理的验举例来说。
参 考 甫 献
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