Nat Rev Cardiol：团队发文指出治疗心血管病新思路：靶向作用于甘氨酸去乙酰化酶修饰

昨日，中国科学院工程院、北京师范大学生物医学研究工作院院长工程院小组在Natrue子刊发文指出了病理学治疗法的新思路：靶向作运用于半胱氨酸去乙格氏试剂蛋白酶粘贴。等表示，未来的研究工作重点应当放在有组织特异性去乙格氏试剂拮抗剂的设计或寻找有组织特异性病理化学合成上。据闻，大量研究工作标示出，半胱氨酸乙格氏试剂粘贴与病理学、癌症等关系密切。半胱氨酸乙格氏试剂粘贴是一种可逆的蛋白译文后粘贴，由半胱氨酸乙酰基转移蛋白酶（KATs）催化反应，由半胱氨酸去乙格氏试剂蛋白酶（KDACs）去粘贴。KATs和KDACs通过遗传物质乙格氏试剂催化反应反应当遗传物质传达。其中，KATs分A、B两型；KDACs统称I类、II类（细统称IIa和IIb类），III类（sirtuins，其中只有SIRT1，SIRT2和SIRT3很强强去乙格氏试剂蛋白酶魅力)和IV类HDACs四类。对于癫痫而言，关的血管肝细胞的研究工作挖掘出，遗传物质的乙格氏试剂高度与肌细胞强化因子2下游遗传物质的传达和内皮素-1的传达关的联，进而影响到癫痫的发生。去乙格氏试剂蛋白酶HDAC3通过去乙格氏试剂作用强化盐皮质激素肽的mRNA活性，增进癫痫的发展。而去乙格氏试剂蛋白酶SIRT3通过催化反应反应当叶绿体蛋白的魅力，SIRT1催化反应反应当eNOS的魅力，对癫痫的发展发挥保护作用。推测去乙格氏试剂蛋白酶HDAC3，SIRT1和SIRT3似乎是癫痫早期诊断和治疗法的潜在化学合成。在心衰的血管壁范例过程中，HDAC4、HDAC5和HDAC9通过选择性肥大关的mRNA因子，选择性血管壁肥大，SIRT1、SIRT2、SIRT3也对血管壁肥大发挥选择性作用，其中SIRT3主要通过催化反应反应当叶绿体功能选择性血管壁肥大和选择性SMAD频率渠道选择性血管壁支气管炎。与此同时，研究工作挖掘出某些类型的HDAC可以增进病理的血管壁增生，损害肺部功能。据此，去乙格氏试剂蛋白酶的口服和低剂量似乎对肺部病理范例很强保护作用。心梗病患经过血管先开通治疗法后，易引发一过性血管壁缺血先去除受损，对血管壁细胞造成额外的受损。研究工作挖掘出，HDAC6可加重缺血先去除受损，而位处血管壁细胞叶绿体中的HDAC1同样对缺血先去除受损很强增进作用。相反，SIRT1、SIRT3和SIR-T7通过保护叶绿体功能或选择性不可逆转渠道，而纾缓缺血先去除受损引发的血管壁细胞死亡。因此，HDAC6和叶绿体中HDAC1的口服将是加大术后血管壁缺血先去除受损的潜在口服，而Sirtuin家族的低剂量同样有助于心梗术后的以后。除乙格氏试剂外，半胱氨酸残基上还可发生不同类型的酰基化粘贴。近年来的研究工作还现，病理学或病理学效用因素与半胱氨酸酰基化粘贴高度很强显着关的性。低高度的遗传物质半胱氨酸乙组格氏试剂、芝格氏试剂和梧桐格氏试剂与肥胖关的，低高度的半胱氨酸乙组格氏试剂与糖尿病关的，低高度的半胱氨酸琥珀格氏试剂与血管壁缺血先去除受损有关。去乙格氏试剂蛋白酶SIRT1、SIRT2和SIRT3、SIRT5和HDAC3似乎是干预这些效用因素和治疗法糖尿病的特异靶点。这些皆提示选择性增进哮喘发生、增进哮喘以后的过程，并能糖尿病分子层面的管控。据介绍，以外运用于治疗法癌症的去乙格氏试剂拮抗剂常以与室性心律失常以的发生有关，从而限制了运用于。Isoform-selective去乙格氏试剂拮抗剂对糖尿病治疗法似乎将更是确保和有效，如HDAC3口服治疗法癫痫，HDAC6口服治疗法房颤和纾缓缺血先去除受损。与其他去乙格氏试剂蛋白酶不同，sirtuin家族的SIRT1，SIRT2，SIRT3和SIRT5可以选择性糖尿病的发挥作用。因此，sirtuin低剂量如白藜芦醇（SIRT1低剂量）、SRT2104（SIRT1低剂量）和烟酰胺胺基酸（泛sirtuin低剂量）是糖尿病治疗法的潜在口服。或许注意的是，以外白藜芦醇和烟酰胺胺基酸对外周动脉哮喘、白藜芦醇对扩张型血管壁病治疗法的针灸III期实验室正在进行，水飞蓟宾（SIRT3低剂量）对癫痫病患的针灸IV期实验室2018年已完成，解释sirtuin低剂量对于糖尿病的治疗法比现有的去乙格氏试剂拮抗剂在确保性和有效性上越来越有说服力，并不太似乎对多类型糖尿病都存在治疗法的针灸效益。原始说是：Li P1,2, Ge J3,4, Li H5,6. et al. Lysine acetyltransferases and lysine deacetylases as targets for cardiovascular disease. Nat Rev Cardiol. 2019 Jul 26.