Nature：“无脸症”基因被破译，百年关键问题得解

美国显露生的婴儿当中每750个平均有1个患有颅内面上脊柱，平均九成所有显露生瑕疵的三分之一。是由于卵子7～8周以前第一、二腮弓受精异常以再加脊柱。为常以DNA显性等位基因甲基化，呈并不一定相同持续性的也就是说，存活率为1/5万。在这个“看书上”、“刷书上”的当今世界，这些患儿们不仅读作和脑瘤有障碍，长大后往往因外表居然在学校和主妇都受歧视。

许多颅内面上脊柱来源于“看家等位基因”甲基化，这些等位基因被称作看家等位基因的理由在于，在许多该组织当中都理解，是掌管酵素质生产或DNA脱氧核糖核酸等基本生物新功能的重值级等位基因。见到者们一直在希望，为什么这些等位基因甲基化如此青睐带来颅内面上部该组织瑕疵。

MIT和柏克莱加州大学的研究部门最近在Nature发表短文，表述了等位基因甲基化容易随之而来一种先天性书上上和下颌肩胛骨受精脊柱“特雷冈•柯林斯肉瘤（Treacher-Collins Syndrome，TCS）”的大分子内源性。

设计团队见到成型面上部的卵子细胞核对等位基因甲基化更为尖锐的理由是，这些细胞核时刻准备着根据压力变化触发细胞核增生自营，介导这条自营的酵素是p53，这项新见到21世纪见到者们首次见到了卵子受精期中看家等位基因甲基化的该组织专一性直接影响。

“在大分子高水平上，我们见到所有细胞核用于所制造多肽的通用恒定子更倾向随之而来特定细胞核特性瑕疵，”MIT生物学顾问教授短文一作Eliezer Calo真是。

从甲基化到癌症

1900年，英国外科医生和牙医Edward Treacher Collins首次描述了TCS的区别于，随后这种癌症被代称Treacher-Collins肉瘤之名。TCS上都会以是常以DNA显性等位基因甲基化，超过一半病症与新甲基化有关，而非来自父母等位基因甲基化。所涉及的等位基因包括TCOF1、POLR1C或POLR1D，这些等位基因的格式酵素与聚合酵素组装和新功能有关，参与构成多肽的等位基因（rDNA）激活。

多肽，所有细胞核的关键因素细胞核器

这些甲基化只专一性直接影响一类叫作“颅内大脑齿形如细胞核（cranial neural crest cells）”的卵子细胞核。“为什么细胞核多肽组分甲基化都会随之而来颅内面上脊柱？为什么身体其他细胞核特性不受直接影响？”Calo真是。

研究部门依靠长臂和非洲獠牙鼬模型理解甲基化酵素，得出，甲基化妨碍了DDX21酵素的新功能。当DDX21从DNA上强酸后，这段多肽酵素格式等位基因就未能正常以激活，随之而来缺失组件的多肽也未能正常以工作。

但是，只有那些对p53诱导离地尖锐的细胞核（包括颅内大脑齿形如细胞核）才都会显露现DDX21瑕疵。随后，由于多肽新功能严重影响，这些细胞核开始执行者就其细胞核死亡，最终引发TCS。

相比其他卵子干细胞核，如其他特性的大脑齿形如细胞核、其他部位的结缔该组织细胞核等并不一定受DDX21瑕疵直接影响。

POLR1C和POLR1D甲基化带来DNA破损

研究部门见到POLR1C和POLR1D甲基化也都会随之而来组成多肽的RNA组件的格式DNA显露现破损。DNA破损值与种系统动物子代的脊柱随之而来持续性息息相关。其当中，POLR1C甲基化带来的DNA破损比POLR1D甲基化更多。见到者看来，TCS病症个体之间病重随之而来持续性的差异应该来自这些DNA破损值的变化。

在此之前，Calo实验室正在研究为什么受直接影响细胞核的某些独有多肽倾向随之而来更高高水平的DNA破损，同时他们也在四处寻找预防颅内面上部缺失的化合物，使颅内大脑齿形如细胞核对p53诱导的细胞核增生具有更强的免疫能力。

人类卵子在第三周大概进入面上部重塑，此时颅内大脑齿形如细胞核开始成型该组织层，如果见到者们合作开发显露针对预防颅内面上显露生瑕疵的药剂，可在此时透过20世纪干涉。

小知识：

特雷冈·柯林斯肉瘤（Treacher-Collins），亦称下颌-面上肥大（mandibulo-facial dysostosis, MFD）征，是一种先天性的颅内面上复合脊柱，主要累及当中面上部和下面上部，既存在肩胛骨结构异常以，也有类似于的软该组织脊柱。Treacher-Collins肉瘤亦称“鱼面上肉瘤”、鸟面上病症、颌面上肩胛骨脊柱及脑瘤肉瘤。是由于卵子7～8周以前第一、二腮弓受精异常以再加脊柱。为常以DNA显性等位基因甲基化，呈并不一定相同持续性的也就是说，存活率为1/5万。平均一半的TreacherCollins肉瘤是fred等位基因甲基化再加，但不是直接从父母等位基因甲基化，故而病理上可呈散播形如。反过来这样的还孩子有50％几率都会等位基因甲基化给更进一步。该肉瘤不是逐步进展的，症形如也都会恶化。部分病症都会随着的发展及手术治疗而得不到改善。国外有很多这样的病症土壤至。Treacher-Collins肉瘤可分为连续性和不连续性两大类。

由于有近60％的病症可由新甲基化的等位基因所引起，故而病理上可呈散播形如。好吧，专业的描述是多么沉闷看起来，直接上上图！

l眼睑下斜、下眼睑

独有面上目表现为下颌肩胛骨肥大，眼裂下斜，小颌脊柱，耳朵意味著脊柱或差不多一，呈鸟书上，小眼、钩鼻。是由于第一鳃弓受精瑕疵随之而来颧肩胛骨和下颌肩胛骨脊柱、眼裂倾斜度、下眼睑缺失和传导性脑瘤为主要特征的病症。

零碎显露处：